มหาวิทยาลัยที่บัฟฟาโล ความร่วมมือทางทหารในการออกแบบ การทดสอบยาตัวแรกเพื่อป้องกันการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียง

สำหรับนาวิกโยธิน เป็นโอกาสที่จะมีส่วนร่วมในการต่อสู้กับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียงในกองทัพและในสังคมโดยทั่วไป สำหรับนักวิจัยแห่งมหาวิทยาลัย Buffalo's Center for Hearing and Deafness เป็นโอกาสที่จะทำการทดสอบขั้นสุดท้ายของยาที่พวกเขาศึกษาในห้องปฏิบัติการมากว่าแปดปี และประสบความสำเร็จในการทดสอบในสัตว์ ยาที่จะทดสอบคือ N-acetylcystine หรือ NAC ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในรูปแบบที่แตกต่างกันสำหรับการคลายเสมหะในทางเดินหายใจหรือท่อหายใจ และรักษาความเสียหายของตับจากการใช้ acetaminophen มากเกินไป การนำมันไปสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้กับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียงนั้นเกี่ยวข้องกับการศึกษาหลายชุดที่เริ่มขึ้นในปี 1995 และความร่วมมือระหว่างนักวิทยาศาสตร์ของ UB และแพทย์ทหาร Donald H. Henderson, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านโรคติดต่อและวิทยาศาสตร์ และ Bo Hua Hu, MD, นักวิทยาศาสตร์วิจัยจาก Center for Hearing and Deafness (CHD) ทำการวิจัยขั้นพื้นฐาน ขณะที่ Richard Kopke, MD, และ Michael Hoeffer, MD, แพทย์ของ US Naval Medical Center ในซานดิเอโก, จัดการด้านคลินิก สิทธิบัตรดังกล่าวซึ่งถือครองโดย UB และกองทัพเรือสหรัฐฯ ถือเป็นสิทธิบัตรฉบับแรกเกี่ยวกับยาเพื่อป้องกันการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียง การสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียงเป็นหนึ่งในการบาดเจ็บจากการทำงานที่พบได้บ่อยและร้ายแรงที่สุดในสังคมอุตสาหกรรม ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 10 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาเพียงแห่งเดียว ตัวร้ายคือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเสียหายที่เกิดจากโมเลกุลออกซิเจนอิสระมากเกินไป หรืออนุมูลอิสระ โมเลกุลอันธพาลเหล่านี้จะฆ่าเซลล์ขนที่บอบบางของหูชั้นใน ซึ่งจะแปลงพลังงานจากคลื่นเสียงเป็นแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่นำสิ่งเร้าทางเสียงไปยังศูนย์การได้ยินของสมอง เมื่อเซลล์ขนตาย การได้ยินก็ลดลง เฮนเดอร์สันเริ่มทำงานร่วมกับ Kopke เพื่อค้นหาวิธีการทำให้เซลล์ขนต้านทานต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เมื่อ Kopke เป็นเพื่อนร่วมวิทยาลัยแพทย์ของ Albert Einstein การวิจัยก่อนหน้านี้ที่ดำเนินการแยกจากกันที่ CHD และสถาบัน Karolinska ในสตอกโฮล์ม แสดงให้เห็นว่า การให้สัตว์ได้รับเสียงในระดับต่ำเป็นเวลา 1-10 วัน ทำให้หูของพวกมันทนทานต่อความเสียหายจากเสียงที่เป็นพิษได้มากขึ้น "สัตว์กับการสูญเสียการได้ยิน จากนั้น Kopke และ Henderson ก็เริ่มค้นหาสาเหตุว่าทำไมหูจึงมีความทนทานต่อความเสียหายมากขึ้นด้วยสิ่งที่เรียกว่าการสัมผัสเพื่อป้องกันโรค โดยการศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในหู พวกเขาค้นพบด้วยความประหลาดใจว่าการได้รับเสียงที่ไม่เป็นพิษซ้ำๆ จะเพิ่มระดับของสารต้านอนุมูลอิสระที่ทำลายอนุมูลอิสระในหูชั้นในมากในลักษณะเดียวกับการฉีดวัคซีนให้กับสิ่งมีชีวิตที่ก่อให้เกิดโรคที่อ่อนแอทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเกิดโรคมากขึ้น - ต่อสู้กับเซลล์ นักวิจัยได้ทำงานต่อไปเพื่อสร้างผลการป้องกันทางเภสัชวิทยาแบบเดียวกัน พวกเขาใช้สารต้านอนุมูลอิสระที่รู้จักหลายชนิดกับหูชั้นในของสัตว์โดยตรง และสัมผัสกับเสียงต่อเนื่องที่เป็นพิษที่ออกแบบมาเพื่อเลียนแบบเสียงปืน ตามที่หวังไว้ ยาต้านอนุมูลอิสระช่วยรักษาความเสียหายของเซลล์ผมภายในให้เหลือน้อยที่สุด "การทดลองเหล่านั้นได้พิสูจน์ประเด็นของเรา" เฮนเดอร์สันกล่าว "แต่ผลลัพธ์ไม่สามารถนำมาใช้ทางคลินิกได้ คุณไม่สามารถฉีดยาเข้าไปในหูชั้นในของมนุษย์ได้" ยาจะยังคงป้องกันหูหรือไม่หากใช้ภายในเป็นคำถามต่อไป? เพื่อหาคำตอบ Henderson และ Hu ได้ฉีด NAC สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นที่รู้จัก ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในมนุษย์เข้าไปในช่องท้องของสัตว์ที่ทำการศึกษา และทำการทดสอบเสียงที่เป็นพิษ คำตอบคือ "ใช่" การให้ยาอย่างเป็นระบบมีประสิทธิภาพมากในการป้องกันการสูญเสียการได้ยิน เข้าสู่ American Biohealth Group, LLC ซึ่งได้รับใบอนุญาตในการพัฒนายาในรูปแบบที่ใช้งานง่าย งานนี้ทำให้การทดลองทางคลินิกที่จะเกิดขึ้นเป็นไปได้โดยใช้ NAC ที่ละลายได้ นาวิกโยธินจะกลืนเครื่องดื่มที่มี NAC เต็มแก้วทุกมื้อในระหว่าง เกม สงคราม การทดสอบการได้ยินของพวกเขาจะถูกเปรียบเทียบกับเพื่อนนาวิกโยธินที่ไม่ได้รับยา ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกคาดว่าจะมีขึ้นในฤดูใบไม้ผลิ 2547 เฮนเดอร์สันเป็นที่ปรึกษาในการทดลองทางคลินิก นำโดย Kopke และมีส่วนร่วมในการวางแผน ในขณะเดียวกัน นักวิจัยของ Henderson และศูนย์กำลังเดินหน้าทำการวิจัยเกี่ยวกับสารประกอบอีกประเภทหนึ่งที่เรียกว่า SRC-inhibitors "NAC ให้คำมั่นสัญญา" เฮนเดอร์สันกล่าว "แต่สารยับยั้ง SRC มีแนวโน้มที่ดีกว่าสำหรับการสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากเสียง สิ่งที่น่าตื่นเต้นไม่แพ้กัน ยาอื่นๆ ที่เราสนใจอาจหยุดความก้าวหน้าของการสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุได้เช่นกัน" สารยับยั้ง SRC มีบทบาทโดยตรงในการป้องกันการตายของเซลล์ นักวิจัยของศูนย์กำลังทดสอบสารยับยั้ง SRC เฉพาะที่พัฒนาโดย David Hangauer, Ph.D., รองศาสตราจารย์ด้านเคมีการแพทย์ในวิทยาลัยศิลปะและวิทยาศาสตร์ของ UB ซึ่งกำลังตรวจสอบศักยภาพของสารประกอบนี้ในฐานะยาต้านมะเร็ง เฮนเดอร์สันกำลังร่วมมือในการวิจัยเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการป้องกันการสูญเสียการได้ยินกับ Thomas Nicotera, MD, ศาสตราจารย์วิจัยที่ Roswell Park Cancer Institute ซึ่งมีความเชี่ยวชาญในการดำเนินการของอนุมูลอิสระต่อการตายของเซลล์ สารยับยั้ง SRC จะสกัดกั้นระยะเริ่มต้นของการตายของเซลล์ชนิดหนึ่ง ซึ่งถ้าปล่อยให้ลุกลาม ก็จะปล่อยอนุมูลอิสระออกมา โดยการป้องกันการก่อตัวของสารอนุมูลอิสระ โหมดการทำงานนี้ช่วยให้สามารถใช้ยาในปริมาณที่น้อยกว่าที่จำเป็นสำหรับ NAC ได้ เขากล่าว “เพื่อปกป้องเซลล์ขนในหูชั้นในด้วยฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ คุณต้องมีสารต้านอนุมูลอิสระ 1 โมเลกุลต่ออนุมูลอิสระทุกๆ โมเลกุล ดังนั้นหากคุณมีอนุมูลอิสระ 50 ล้านตัว คุณก็ต้องการยาจำนวนมาก” เขากล่าว "เพื่อป้องกันการก่อตัวของอนุมูลอิสระ คุณต้องการประมาณ 1 ใน 500 ของจำนวนนั้น "การเรียนรู้ว่าเซลล์ตายอย่างไรในหูชั้นในได้เปิดโอกาสใหม่ในการป้องกันและรักษา" เฮนเดอร์สันกล่าว "สาเหตุหลักสามประการของการสูญเสียการได้ยิน ได้แก่ เสียงรบกวน ยาที่เป็นพิษต่อหู และอายุขัย ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยร่วมของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ไม่ว่าจะโดยการสร้างอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้นหรือความพร้อมของสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลง “การสูญเสียการได้ยินเป็นปัญหาสุขภาพที่พบบ่อยเป็นอันดับสองของผู้สูงอายุ” เฮนเดอร์สันตั้งข้อสังเกต "การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับการสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยสารต้านอนุมูลอิสระอาจป้องกันหรือลดอาการหูหนวกที่มักมาพร้อมกับอายุที่เพิ่มขึ้น หากงานของเราที่ UB สามารถช่วยลดการสูญเสียการได้ยินจากทั้งเสียงและอายุ เราจะมีความก้าวหน้าอย่างมากไปสู่ เป้าหมายของเราในการเอาชนะสภาพพิการนี้"